Meses depois de encerrarem o caso que mudou suas carreiras e suas vidas, Callie e Arizona estavam evoluindo cada vez mais, tanto no trabalho quanto no seu relacionamento; porém, quando surgem pistas do possível paradeiro dos responsáveis pelo assassinato de Lexie e Mark, suas vidas ficam de cabeça pra baixo novamente quando uma pessoa muito mais perigosa que a gangue Palermo surge em seus caminhos.
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