Vier vriendinnen wonen in het stadje Rosewood. Aria, Emily, Hanna en Spencer zijn samen met hun leider Alison onafscheidelijk. Als Alison op een avond plotseling verdwijnt, valt de groep uit elkaar. Een jaar later ontvangen de vier vriendinnen vreemde berichten van iemand die zichzelf 'A' noemt. A weet al hun persoonlijke geheimen en dreigt om hun levens heel zwaar te maken. De meiden proberen zo normaal mogelijk te leven maar ontdekken steeds meer over Alisons mysterieuze verdwijning en zetten alles op alles op A te ontmaskeren.